在嫁给刘备成为益州牧夫人的五年后，建安二十四年（公元219）秋天，刘备上表汉献帝，称“汉中王”，吴夫人也被封为“汉中王后”。
又过了两年，刘备终于在成都武担之南正式即位称帝，建立蜀国，改元章武。
章武元年（公元221）夏五月，即刘备称帝的第二个月，刘备册立吴王后为“皇后”，册立诏书曰“联承天命，奉至尊，临万国。今以后为皇后，遣使持节丞相亮授玺绶，承宗庙，母天下，皇后其敬之哉！”同月，甘夫人的儿子刘阿斗（刘禅）被封为皇太子。六月，刘备的另两个儿子刘永、刘理也被分封为鲁王、梁王。
称帝后的刘备虽然年纪已老，但仍然雄心勃勃，并立誓要为死在孙权手里的兄弟关羽报仇，拒绝了孙权的求和，与吴国展开了一系列战斗（孙夫人会为他守寡殉情才怪）。
章武三年夏四月癸巳日，没能完成大业的刘备病逝于白帝城永安宫，时年六十三岁。同年五月，十七岁的刘禅继为蜀帝，改元建兴，尊继母吴皇后为皇太后，称为“长乐宫”。作为吴太后的哥哥，吴壹晋升为车骑将军，爵至县侯。
延熙八年（公元245），吴太后平静地去世了，与刘备、甘夫人合葬惠陵。
吴氏随刘焉入蜀之时是公元188年，刘焉死在公元194年，而吴氏此时便已经成了刘瑁的寡妇，应该在二十岁上下。这样推算起来，到延熙八年去世的时候，吴氏已是古稀之龄。
除了刘禅，刘备还有刘永和刘理两个庶出之子。而吴太后与刘备并没有在一起共同生活多久，因此她没有孩子。作为一个女人来说，没有过自己的孩子肯定是一个遗憾，但是作为蜀国的皇后、太后，从整个蜀汉历史的角度来看，吴氏没有亲生儿女其实反而是一种幸福：至少在国势日趋走下坡路之后，年老的她不必为了自己亲生儿孙们的结局而忧虑伤感。在整个国家经历了三十几年的乱世之后，在比较了刘备所有妻子们的遭遇之后，我们只能说，吴皇后实在是非比寻常的幸运。
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