对信长而言，普天之下，唯有谦信能对他造成威胁。
深谷源助回去之后，不久密探便传来上杉势率兵出了飞驒的消息。既然谦信已经进入飞驒，即表示美浓之路也在敌人的监视之下。因此，一旦信长贸然向北陆出兵，极可能演变成腹背受敌的局面。
另一方面，前来救援本愿寺的毛利水军，也动员了能岛、来岛、儿玉、粟屋、浦诸氏的八百余艘大船队，浩浩荡荡地朝大坂出发了。
为了及时阻止对方的攻势，信长命九鬼嘉隆带着水军及三百艘军船朝木津河口出发。
这样，他们以三百艘军船突击拥有八百艘船的毛利水军，企图阻止对方载运米粮济助本愿寺。
然而，由于敌众我寡，因此九鬼的水军无可避免地遭到了惨败。毕竟，毛利的水军人数远超过信长军，而且他们都是一批在濑户内海接受过严格训练的八幡船勇士啊！很快地，毛利的水军便攻破了九鬼势的防线，长驱直入大坂，送来了本愿寺最期待的兵粮，也提振了他们的士气。
对已经变得一无所有的信长而言，天正四年可真是多灾多难的一年哪！
十一月二十一日，他登上正三位，正式成为一名内大臣。原本这是一件可喜可贺的事，但是想不到却因而多了上杉、毛利及本愿寺三个大敌。眼见这三个人的关系因自己而变得更好，信长不禁恨得咬牙切齿。
天正五年，信长变得更焦躁了。
正如深谷源助当初所言，谦信自前年攻进能登之后，即按兵不动，悠闲自得地度过了冬天，直到三月才又再度率兵回到春日山。之后，他又立即出兵前进，而毛利势也逐渐扩兵到播磨来了。
这也意味着，上杉和本愿寺已经取得联络了。
在纪州，铃木孙一及杂贺、根来寺等势力，也自新春开始便有了行动。
本愿寺的计划，果然一一实现了。
三月十三日，信长首先朝杂贺的根来寺去了。但是很快地，他又引兵退了回去，因为此时谦信已经率军由能登进入加贺。退兵之前，信长下令此地由柴田胜家担任总大将，其余的人，如佐佐、前田，则由长滨的羽柴秀吉率领，继续往前进。
到了八月，第三件突然事件的发生，更叫信长不知如何是好。
八月八日当天，奉派至北国镇压乱事的秀吉，由于在战略方面与柴田胜家发生歧见，一怒之下拂袖而去了。
在那之后的第九天，也就是八月十七日当天，曾经有过谋叛前例的松永弹正久秀及其子久通，再度由包围本愿寺的阵势中叛逃，往大坂方向的大和信贵山城直奔而去。这么一来，即等于明目张胆地背叛信长了。
由于西边的毛利势逐渐迫近近畿，迫使信长不得不将兵力做最好的分配。照目前的情势看来，信长很可能就此一蹶不振……松永久秀正因为看清了这一点，所以才敢公然谋叛的啊！
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