大清朝本来害怕勇猛的大西军，再加上大西军盘踞的云贵一带地形复杂，所以，大清政府虽然对大西军痛恨入骨，但鉴于这些原因，大清政府不得不克制自己，不敢轻举妄动。
然而，现在大西军内讧，实力消耗极大，孙可望投降清朝后，又将大西军的全部军事秘密告诉清朝，甚至连云南的地理详图也作了邀赏的礼品献给了清朝。
所以，清朝政府觉得消灭永历政府的时机到了。
一六五八年，顺治下旨，令各路清军齐向贵州进攻。
中路军以靖寇大将军罗托和洪承畴为首，从湖南向西推进；
西路军以平西王吴三桂和定西将军李国翰为首，从四川向南推进。
东路军以征南大将军卓布泰为首，从广西向北推进，这三路兵马统一由信郡王多尼指挥。
吴三桂接到圣旨后，立刻召集众将商量。吴三桂将形势与圣旨都告诉众人，问他们怎么办？
方献廷说：“南明经此内讧，实力必将衰竭，我若不破之，别人亦必破之。倒不如抢先一步，建立奇功异勋，到时再作打算！”
胡守亮说：“我担心我们若灭南明，必失民心于天下，将来行事必然艰难！”
杨珅说：“而我们如不遵旨，必令皇上生疑！”
吴三桂沉吟着：不遵旨行事必失先机，遵旨行事必得骂名。衡量其中利弊，与其失去先机，倒不如留下骂名！一切都得看是否有发展。吴三桂毅然决定：“即日出发！”
吴三桂之所以决定得如此坚决，是因为他心中另有一层原因。他看到南明虽弱少，但盘踞于此，清朝却迟迟不敢进攻，为什么呢？是因为云贵之地易守不易攻，他心想：若得此地盘踞，将来起事必成。
吴三桂即日率兵从汉中出发，途经保宁、顺庆，到达合州。
孙可望虽然失败投清，但大西军仍有孙可望的残部不时骚乱，因此，清兵虽然已是大兵压境，但李定国却不得不退留在滇西永昌，弹压孙可望的残部叛乱。
守在合州的明兵还没从内乱的噩梦中醒来，便发现吴三桂所率的清兵已到跟前，来不及反抗，便纷纷缴械了。
吴三桂不战而胜，得到江中战舰无数，还有不少降兵。
吴三桂率兵继续向南挺进。
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